Jaunas metodes hirālu 4-aril-3,4-dihidrokumarīnu sintēzē
2019
Zigmārs Leitis

Aizstāvēšana
07.02.2019. 17:00, Rīgas Tehniskās universitātes Ķīmijas nozares promocijas padomes P-01 atklātajā sēdē Rīgā, Paula Valdena ielā 3, 272. telpā

Zinātniskais vadītājs
Viesturs Lūsis

Recenzenti
Māris Turks, Māra Plotniece, Vilnis Liepiņš

Promocijas darbā pētīta 4-aizvietotu oksazolidin-2-onu kā hirālu palīggrupu (Evansa palīggrupas) ietekme uz kanēļskābes atvasinājumu konjugētās 1,4-pievienošanās reakciju stereoselektivitāti. Diastereoselektīva arilnukleofīlu pievienošanās ,-nepiesātināto karbonilsavienojumu C=C dubultsaitei veikta, izmantojot vara(I) katalizētas arilmagnija halogenīdu un palādija vai rodija katalizētas arilborskābju reakcijas. Palīggrupu ievešanai pagatavota virkne 4-aizvietotu 5,5-dimetiloksazolidīn-2-onu, sintēzi sākot no -aminoskābēm un, iegūstot savienojumus, kas savstarpēji atšķiras gan pēc 4-vietas aizvietotāja tilpuma, gan spējas veidot – saišu mijiedarbības. Noskaidrots, ka nepieciešams priekšnoteikums augstas 1,4-pievienošanās diastereoselektivitātes nodrošināšanai ir – saišu mijiedarbība starp oksazlidinilpalīggrupas 4-vietas aizvietotāju un kanēļskābes fragmenta C=C saiti. Noskaidrota kanēļskābes fragmenta fenilgredzenā esošo aizvietotāju elektrondonoro/akceptoro īpašību un reakcijā lietotā vara katalizatora pretjona ietekme uz arilmagnija 1,4-pievienošanās ķīmisko iznākumu un reakcijas stereoselektivitāti. Konstatēts, ka divus orto-aizvietotājus saturoši arilnukleofīli – arilborskābes vai no Griņjāra reaģentiem ģenerēti arilvara atvasinājumi reakcijās ar kanēļskābes atvasinājumiem 1,4-pievienošanas produktus nedod. orto-Diaizvietotu arila izvietotāju ievešanai rasts alternatīvs risinājums, izmantojot palādija katalizētu kanēļskābes atvasinājumu hidroarilēšanu ar elektrondonori aizvietotiem benzoliem trifluoretiķskābes vidē. Konjugētās 1,4-pievienošanās vai hidroarilēšanas reakciju rezultātā to izejvielas – kanēļskābju atvasinājumi tiek pārvērsti 3,3-diarilpropānskābju derivātos, kurus iespējams pārveidot par 4-aril-3,4-dihidrokumarīniem. Ciklizējot 3,3-diarilpropānskābju atvasinājumus par 4-aril-3,4-dihidrokumarīniem, 1,4-pievienošanās reakcijā izveidotais hirālais centrs netiek 3 skarts, un izveidotā dihidrokumarīna enantiomērais sastāvs pilnībā atbilst 1,4-pievienošanās reakcijā sasniegtajai asimetriskajai indukcijai. Darbā parādīts, ka strukturāli vienādus, bet pretējas konfigurācijas 3,3-diaril-propānskābes atvasinājumus un tālāk enantiomēros 4-arildihidrokumarīnus iespējams iegūt divos atšķirīgos veidos, t.i., izmainot uz pretējo palīggrupas konfigurāciju 1,4-pievienošanās stadijas izejvielā, vai arī nemainot, palīggrupas konfigurāciju, bet savstarpēji variējot aizvietotājus kanēļskābes substrāta un reaģenta (arilnukleofīla) molekulās.


Atslēgas vārdi
DIHIDROKUMARĪNI, MAIKLA REAKCIJA, KANĒĻSKĀBES, EVANSA PALĪGGRUPAS, ARILMAGNIJORGANISKIE SAVIENOJUMI, VARA(I) KATALIZATORI, DIASTEREOSELEKTĪVA 1,4-PIEVIENOŠANĀS, DIASTEREOMĒRI, KNĒVENĀGELA KONDENSĀCIJA, HIDROARILĒŠANA, PALĀDIJA KATALIZATORI, RODIJA KATALIZATORI

Leitis, Zigmārs. Jaunas metodes hirālu 4-aril-3,4-dihidrokumarīnu sintēzē. Promocijas darbs. Rīga: [RTU], 2019. 135 lpp.

Publikācijas valoda
Latvian (lv)
RTU Zinātniskā bibliotēka.
E-pasts: uzzinas@rtu.lv; Tālr: +371 28399196