Синтез и структурная модификация трет-бутилового эфира 2-(N,N-диметиламинометилен)-3-метил-1,1-диоксо-7α-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты

Химия гетероциклических соединений 2007
Edvards Liepiņš, Marina Petrova, Irina Potoročina, Grigorijs Veinbergs, Maksims Vorona, Edmunds Lukevics, Iveta Kanepe, Irina Šestakova

Действием реагента Вильсмайера на трет-бутиловые эфиры 7α-хлорзамещенной и 7α-изопропокси-7β-хлордизамещенной 3-метил-1,1-диоксо-цеф-3-ем-4-карбоновой кис-лоты реализовано введение в положение 2 N,N-диметиламинометиленовой группы в E- и Z-изомерной форме. Установлено, что при длительной обработке трет-бутилового эфира 3-метил-2-(N,N-диметиламинометилен)-1,1-диоксо-7α-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты солянокислым гидроксиламином в ацетонитриле при 40-50 оС образуется трет-бутиловый эфир 6-метил-1,1,9-триоксо-10(S)-хлор-5-окса-1-тиа-4,8-диазатрицикло[7,2,0,02,6]ундекан-7(R)-карбоновой кислоты, который изомеризуется в 1-трет-бутоксикарбонилметил-4-(5-метилизоксазол-4-сульфонил)-3α-хлоразетидин-2-он. В случае трет-бутилового эфира 7α-изопропокси-3-метил-2-(N,N-диметиламинометилен)-1,1-диоксо-7β-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты аналогичная реакция дает трет-бутиловый эфир (2S,6S,7S,10R,11R)-10α-изопропокси-6-метил-1,1,9-триоксо-10β-хлор-5-окса-1-тиа-4,8-диазатрицикло[7,2,0,02,6]ун- декан-7(R)-карбоновой кислоты, строение которого доказано методом двумерной спектро- скопии 2D-NOESY. Синтезированные соединения проявили слабую цитотоксическую активность или ее отсутствие в отношении монослойных раковых клеток in vitro.

Atslēgas vārdi
трет-бутиловый эфир 7α-изопропокси-3-метил-2-(N,N-диметиламинометилен)-1,1-диоксо-7β-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир 7α-изопропокси-3-метил-1,1-диоксо-7β-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир (2S,6S,7S,10R,11R)-10α-изопропокси-6-метил-1,1,9-триоксо-10β-хлор-5-окса-1-тиа-4,8-диазатрицикло[7,2,0,0 2,6]ундекан-7(R)-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-метил-1,1-диоксо-7α-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир 3-метил-2-(N,N-диметиламинометилен)-1,1-диоксо-7α-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, 1-трет-бутоксикарбонилметил-4-(5-метилизоксазол-4-сульфонил)-3α-хлоразетидин-2-он.

Liepiņš, E., Petrova, M., Potoročina, I., Veinbergs, G., Vorona, M., Lukevics, E., Kanepe, I., Šestakova, I. Синтез и структурная модификация трет-бутилового эфира 2-(N,N-диметиламинометилен)-3-метил-1,1-диоксо-7α-хлорцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты. Химия гетероциклических соединений, 2007, N 5, 769.-776.lpp.

Publikācijas valoda
Russian (ru)